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臨床試験

「禁忌を含む使用上の注意事項等情報」等は製品情報（ドラッグ・インフォメーション）ページをご参照ください。

国際共同第Ⅲ相試験 CONVERT試験1,2）

試験概要

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試験概要
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試験概要
※1：
MIC 64μg/mL以下
※2：
GBTにより6ヵ月以上治療を行っても喀痰培養でMAC陽性を示す場合と定義
※3：
液体培地での喀痰培養で3回以上連続MAC陽性、又は固体培地での喀痰培養で1回MAC陽性と定義
1）
社内資料：国際共同第Ⅲ相試験 INS-212試験［承認時評価資料］
2）
Griffith DE, et al.: Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(12):1559-69.
1）社内資料：国際共同第Ⅲ相試験 INS-212試験［承認時評価資料］
2）Griffith DE, et al.: Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(12):1559-69.
【利益相反】本試験はインスメッドからの資金提供等による支援を受けた。

患者背景

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患者背景
※：MIC 32μg/mL以上
EB：エタンブトール 、ML：マクロライド、RFM：リファマイシン
n（％）
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患者背景
EB：エタンブトール 、ML：マクロライド、RFM：リファマイシン
n（％）

有効性

主要
評価項目
投与6ヵ月目までの喀痰培養陰性化率検証的な解析結果
投与6ヵ月目までの喀痰培養陰性化率は、アリケイス＋GBT群で29.0％（224例中65例）、GBT単独群で8.9％（112例中10例）であり、アリケイス＋GBT群のGBT単独群に対する優越性が検証された〔調整オッズ比（95％CI）：4.220（2.078-8.570）、P<0.0001、CMH検定〕。リスク差は20.1％であった。
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投与6ヵ月目までの喀痰培養陰性化率
副次
評価項目
培養陰性化までの期間
ITT集団において、投与6ヵ月時点における培養陰性化までの期間中央値は、推定できなかった。アリケイス＋GBT群のGBT単独群に対するハザード比は3.92（95％CI：2.01-7.63）であった（Cox比例ハザードモデル）。
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培養陰性化までの期間
副次
評価項目
培養陰性化後12ヵ月の治療期間を通じた培養陰性持続率
培養陰性化（3ヵ月連続陰性）を確認した最初の月から少なくとも12ヵ月間の治療を完了し、陰性化後の治療期間を通じて培養陰性が持続した患者の割合は、アリケイス＋GBT群で18.3％（224例中41 例）、GBT単独群で2.7％（112例中3例）であった。
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培養陰性化後12ヵ月の治療期間を通じた培養陰性持続率
副次
評価項目
治療成功後3ヵ月時点の培養陰性持続率
培養陰性化した最初の月から12ヵ月間の治療を完了し、全てのNTM治療を終了した3ヵ月時点まで陰性が持続した患者の割合は、アリケイス＋GBT群で16.1％（224例中36例）であり、投与6ヵ月目までに培養陰性化した患者（65例）の55.4％に相当した。GBT単独群では治療終了後3ヵ月時点まで培養陰性が持続した患者は認められなかった。
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治療成功後3ヵ月時点の培養陰性持続率
副次
評価項目
6分間歩行試験における歩行距離のベースラインからの変化量
6分間歩行試験（6MWT）における歩行距離のベースラインから投与6ヵ月目までの変化量は、両群間に有意な差は認められなかった。
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6分間歩行試験における歩行距離のベースラインからの変化量
副次
評価項目
投与6ヵ月時点のセントジョージの呼吸器質問票（SGRQ）の変化
SGRQのベースラインから投与6ヵ月目までの変化は、アリケイス＋GBT群に比べGBT単独群のほうが大きかったものの、両群間の差は、他の呼吸器疾患で確立されている臨床的に意味のある最小重要差4には達しなかった［LS平均差（標準誤差）：3.156（1.5635）、95%CI：0.077-6.234、P＝0.0446、ベースラインにおけるSGRQを共変量としたMMRM］。
探索的
評価項目
培養陰性化/非陰性化別の6分間歩行試験における歩行距離のベースラインからの変化量
6分間歩行試験における歩行距離のベースラインから6ヵ月目までの変化量を、培養陰性化例と非陰性化例に分けて解析した。アリケイス＋GBT群では、陰性化例の歩行距離はベースラインから18.06m延長したのに対し、非陰性化例の歩行距離は10.48m短縮しており、28.54mの差が認められた（いずれも最小二乗平均値）。
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培養陰性化状態別の6分間歩行試験距離のベースラインからの変化量

アミカシン感受性

アミカシン感受性と培養陰性化
培養陰性化率は、ベースラインにおけるアミカシンのMIC（最小発育阻止濃度）が8〜64μg/mLであったMACの間で28.6〜34.5％の変動が認められた。
アリケイス＋GBT群におけるMACに対するアミカシンのMIC別の培養陰性化率
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アミカシン感受性と培養陰性化
MACに対するアミカシンのMIC値
64μg/mLを超えるアミカシンMICを発現するMAC分離株が認められた患者の割合は、アリケイス＋GBT群で10.7％（224例中24例）、GBT単独群で3.6％（112例中4例）であった。

曝露状況

アリケイスの投与期間

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アリケイスの投与期間
中央値（範囲）
※：
ベースラインから治療終了までの投与期間には、投与6ヵ月目までに培養陰性化せず、試験デザインに従って8ヵ月目で治験を終了した患者を含む。

アリケイスのアドヒアランス

安全性解析対象集団でアリケイスの投与を受けた患者の70.9％（223例中158例）、日本人患者では97.1％（34例中33例）が、投与終了までの期間に処方されたバイアルの80〜120％を使用していた。
アリケイスのアドヒアランス（使用予定のバイアルに対する使用されたバイアルの割合※）
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アリケイスのアドヒアランス

安全性（有害事象の発現状況）

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アリケイスのアドヒアランス
MedDRA/J Ver.19.1（投与中止に至った有害事象はMedDRA Ver.22.0）
n（％）
※：
治験担当医師によって、本剤との関連ありと判断された。
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